前言：最近门诊碰到一例运动神经元病合并肿瘤标志物高的，果断查了一个副肿瘤抗体，CV2水平增高。但是不清楚的是CV2与MND有什么关系，那么副肿瘤性运动神经元病又是什么呢，当病人出现哪种情况时会怀疑呢？本文就这个问题简要学习一下。
PNS：副肿瘤综合征；SCLC:小细胞肺癌；PLS：原发性侧索硬化；UMN：上运动神经元；LMN：下运动神经元。
何时考虑运动神经元病患者的副肿瘤性病因？
临床情况
其他检查
年龄40岁以下，出现ALS或脊肌萎缩症
骨髓活检
存在单克隆性丙种球蛋白病和CSF蛋白＞0.75mg/dl
骨髓活检
显示淋巴增生过程的临床或生物学症状：淋巴结病、异常的X射线、血沉升高、贫血、白细胞增多
骨髓活检
50岁的女性，有孤立的UMN症状
乳腺钼靶检查
非典型ALS，发病年龄早，有运动外神经元损害的迹象或快速进展
FDGPET扫描
在三分之二的病例表现为PNS，尚未发现肿瘤；或者在癌症治疗开始后出现PNS。几种最常见的表现是小脑综合征或感觉神经病，代表了一半的PNS。副肿瘤性运动神经元疾病更罕见，估计发生率为2%，最常见的PNS相关癌症是小细胞肺癌和妇科癌症(乳腺癌和卵巢癌)，这两种癌症合计占PNS的近三分之二；6%的病例诊断为淋巴瘤。
PNS的诊断现在被肿瘤抗体的存在所证实，但在18.3%的病例中未被发现。最常见的与特异性抗体相关的综合征包括具有抗Hu(抗神经元核抗体1型(ANNA-1))抗体的神经病，通常与SCLC有关；亚急性小脑变性和抗Yo(1型浦肯野细胞胞质自身抗体(PCA-1))抗体，最常见的原因是妇科癌症；以及眼阵挛-肌阵挛和抗-Ri(抗神经核抗体2型(ANNA-2))抗体，通常与乳腺或SCLC有关。
最常见抗体是Hu抗体，少见的是Ri、Yo或CV2/CrMP5抗体。据报道，5名患者的Hu抗体滴度升高，包括4例典型ALS和1例“连枷臂综合征”。除了Lee等人报告的病例(其初始症状在30岁左右出现)外，所有患者均为大约60岁的男性发病。3例运动障碍伴有自主神经异常症状、认知功能恶化、感觉体征或颅神经损害，其余为纯运动症状。在四例病例中，三例患有与Hu抗体相关的SCLC，另一例患有前列腺癌，在出现神经系统症状后的一年内被诊断出肿瘤。在其余病例中，尽管进行了详尽的检查，但未发现肿瘤。5例病例中有2例接受化疗后有轻度改善，5-30个月后死亡。一名患者直接因运动障碍而死亡。在Forsyth等人报道的病例中，尸检发现前角灰质有炎症浸润。
一名49岁女性同时患有高滴度Ri抗体和MND，表现为与LMN变性相关的进行性无力。神经损伤超出了运动神经元系统，涉及本体感觉和警觉的异常。淋巴瘤治疗没有改变，免疫调节治疗后抗体水平降低、神经症状得到改善，以及免疫标记Ri抗体之间的关系都支持了副肿瘤的病因。
在一名67岁ALS卵巢癌女性患者中报告了Yo抗体，该患者的神经状况在肿瘤切除后没有改善。在一名29岁的ALS男性中检测到CV2/CrMP5抗体，经过三年的密切监测，没有可明确的恶性肿瘤。Ferracci等人报道了一名患有纯LMN变性的患者，4个月后发现乳腺癌。
亚急性的MND，可识别的肿瘤抗体，以及免疫调节治疗的改善，支持副肿瘤病因学。然而，大多数报告表明，菱脑炎比单纯的肌萎缩侧索硬化症或MND更有可能是神经学发现的基础。这些报告还强调，当同一患者出现神经障碍和肿瘤神经抗体时，在假定因果关系时需要谨慎行事。因此，对大多数患者进行PNS常规检测似乎是不合理的。在例无其他神经体征的MND患者样本中，无一例患者的肿瘤抗体滴度高度升高。
霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤是与MND相关的最常见的癌症之一。在淋巴瘤中观察到的不同形式的MND包括孤立性LMN病、PLS和ALS。多年来，人们认为最常见的神经综合征包括进行性的、亚急性的、不对称的和中度残疾的腿部无力，原因是LMN变性，有时是自发恢复，但现在这种观点受到了质疑。
在一篇早期论文中，88%的患者有肌萎缩侧索硬化症的患者，通常在发现淋巴瘤之前就有运动障碍。时间的发生提供了疾病之间关系的指标。当淋巴瘤在ALS之前的一个研究中，两次诊断之间的延迟从4到25年不等；随着疾病之间的时间跨度增加，PNS变得越来越不可能解释这种联系。在同一研究中，诊断为肌萎缩侧索硬化症的人存在淋巴瘤的线索包括发病年龄小于40岁、单克隆丙种球蛋白病或脑脊液蛋白水平高于0.75g/l。
此外还有霍奇金和非霍奇金病、多发性骨髓瘤和巨球蛋白血症等血液系统疾病与MND有关。
SCLC几乎占与PNS相关的肿瘤的40%，但MND在乳腺癌患者中比在肺癌患者中更常见。乳腺癌的最常见的是PLS，但ALS也可发生。还应注意的是，由于最易患MND年龄的女性乳腺癌发病率较高，因此这些疾病的同时发生并不能确定因果关系。两次事件之间的短暂间隔或癌症治疗后神经系统症状和体征的变化有助于PNS的诊断。
PNS是罕见的，目前几乎没有证据表明具有典型ALS症状的患者应系统地筛查肿瘤抗体或副肿瘤综合征。然而，在两个特定的情况下，筛查PNS是合理的:50岁及以上有乳腺癌风险的女性主要是UMN型MND。具有非典型特征的肌萎缩侧索硬化患者，如发病时年龄小，存在影响运动神经元以外系统的神经体征，尤其是急性或亚急性进展。
IsthereaparaneoplasticALS?（）
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