动眼神经损伤

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TUhjnbcbe - 2024/10/31 15:36:00
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近日,发表于国际期刊《ADVANCEDSCIENCE》的综述系统总结了间充质干细胞在神经系统疾病治疗中的潜力。近年来,间充质干细胞在各种神经系统疾病中被广泛研究应用,包括中风、脊髓损伤、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病等,未来如何更加精准的实现间充质干细胞向神经系统损伤部位的迁移[1],将是这一领域的新突破口。

随着社会老龄化,神经系统疾病正成为一个日益沉重的负担,迫切需要解决这一发病率呈螺旋式上升的问题。由于中枢神经系统(CNS)再生能力有限,神经系统损伤通常是不可逆的。因此,与其他疾病相比,神经系统疾病的治疗选择范围受到限制。

近年来,以干细胞为基础的再生医学正成为此类疾病的一种极具吸引力的手段。在这其中,间充质干细胞(MSCs)的独特特性使其成为最受欢迎的细胞来源之一。多项研究表明[1],干细胞治疗神经系统疾病的机制是通过旁分泌发挥神经营养和免疫调节等作用,而不是既往认为的神经元替代作用。

图片来自文献[1]

MSCs可以很容易地从各种来源获得,如骨髓、脂肪组织、脐带和胎盘等;其免疫原性较低,可供同种异体使用;此外,MSCs的多向分化、抗凋亡和抗炎能力也推动了它们在各种疾病治疗中的研究。

间充质干细胞与中风治疗

在我国,脑中风发病率排名世界第一,比美国高出一倍,而且现在每年还有9%的增长率。每年新发中风患者超过万,每年死于中风超过万人,每5位因病死亡者中就至少有1人死于脑卒中。据数据统计分析,发现较多的中风种类,属于脑梗塞(缺血性脑中风),大约占了72%。

在对于中风疾病的治疗方法中,最有效的治疗方法是通过溶解或移除血块等方式疏通阻塞,来恢复大脑中受中风影响的血液流通。

人类的脐带间充质干细胞衍生的外泌体,可以活化神经元的促生存途径、停止细胞凋亡的途径,也就是说,脐带间充质干细胞有望透过保护神经元和控制神经元细胞死亡过程,改变中风预后差的问题。不仅是脐带间充质干细胞的外泌体有助益,即便是拿掉外泌体之后的细胞培养液也是有功能的。

主要的效果可分为4大方向。

第一,培养液中包含神经细胞需要的营养因子,有利于神经细胞的增加,并起到保护的效果。

第二,培养液能够抑制神经细胞凋亡。另外,培养液还有抑制发炎、促进细胞分裂的两大好处。

越来越多的研究证实脐带间充质干细胞治疗缺血性中风十分具有前景,像是年,《FrontCellNeurosci》期刊指出,脐带间充质干细胞移植治疗可以减少梗塞面积,提高认知功能的恢复;年发表在《CellTransplant》上的动物研究,干细胞治疗对缺血大脑的益处。「不过,目前这些研究还处在临床研究阶段,未来需更大规模、为期更长的临床研究来验证。」随着临床试验不断获得积极结果,安全性及疗效等相关问题将不断得到证实,未来间充质干细胞有望成为缺血性中风的有效疗法。

间充质干细胞与创伤性脑损伤治疗

创伤性脑损伤(TBI),顾名思义,就是由于剧烈外力撞击引起的脑损伤,引起神经功能受损甚至死亡,常发生于车祸,坠楼等。到目前为止,还没有一种单一的治疗方法能有效地降低颅脑损伤的死亡率或改善患者的功能恢复。因此,需要一种多靶点治疗策略。许多临床前研究表明,在不同的脑外伤实验模型中应用间充质干细胞可以应对疾病发生中的多种病理变化。

MSCs移植后通过刺激神经发生、血管生成、新生神经元成熟及其神经保护、调节损伤脑内的炎症过程来促进神经组织修复。它可以改善认知、促进运动功能恢复,并减少了TBI障碍对脑组织的损害[1]。

目前关于MSCs治疗TBI的临床试验相对较少,一项研究对97名TBI亚急性期患者通过腰椎穿刺给予自体骨髓间充质干细胞被证明是安全有效的,大约40%的患者在移植后表现出神经功能改善,其中持续植物状态的24名患者中有11名(45.8%)在治疗后意识有所改善[6]。

间充质干细胞治疗其他神经系统疾病

除了脑中风和创伤性脑损伤,间充质干细胞还在其他多种神经系统疾病中取得进展,如老年痴呆,帕金森病,肌萎缩侧索硬化症等,下图为间充质干细胞在神经系统疾病动物模型及临床试验中的疗效及目前临床试验数量总结,不完全统计共有项左右。

神经系统疾病治疗的下一个里程碑

间充质干细胞有望成为神经系统疾病治疗的下一个里程碑,为了加快推进这个进程,未来仍然有许多挑战需要克服:

一方面要进行更为深入的基础研究摸清其治疗机制;进行更多以及更大规模的临床试验验证其安全性与有效性,

另一方面,由于神经系统疾病病因复杂,为了进一步提高间充质干细胞治疗潜力,需要利用各种技术的协同作用,如将间充质干细胞与其他药物联合使用;利用基因编辑技术改造间充质干细胞等。

随着这些问题的一步步解决,未来间充质干细胞有望为神经系统疾病的治疗带来新的局面!

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