运动神经元病早期以手部小肌肉无力和肌肉逐渐萎缩引起的，可波及一侧或双侧，或者从一侧开始以后再波及对侧，因为大小鱼际萎缩而呈平坦手，因为骨间肌等萎缩而呈现爪状手，肌萎缩向上蔓延，逐渐侵犯前臂、上臂及肩带处。初期的运动神经元病的表现往往比较轻微，普通人是没有办法去区别这样的疾病的，如有疑似的病症表现，医院做一些专业的检查。
本病主要表现，最早症状多见于手部分，患者感手指运动无力、僵硬、笨拙，手部肌肉逐渐萎缩，可见肌束震颤。四肢远端呈进行性肌萎缩，约半数以上病例早期呈一侧上肢手部大小鱼际肌萎缩，以后扩展到前臂肌，甚至胸大肌，背部肌肉亦可萎缩，小腿部肌肉也可萎缩，肌肉萎缩肢体无力，肌张力高（牵拉感觉），肌束颤动，行动困难、呼吸和吞咽障碍等症状。如早期病变性双侧锥体束，则可先出现双下肢痉挛性截瘫。