组织损伤的修复得益于潜能干细胞。
然而中枢神经细胞（CNS）是否拥有这种细胞仍存在争议。
年8月22日欧洲最大的单一生物医学实验室弗朗西斯·克里克研究所CaetanoReiseSousa团队在发育生物学老牌杂志《DevelopmentCell》上发表题为DNGR-1-tracingmarksanependymalcellsubsetwithdamage-responsiveneuralstemcellpotential的研究，发现在小鼠CNS中确实存在有再生潜能的细胞—DNGR-1室管膜细胞（ependymalcells），该细胞体外具有三向分化潜能，在体内CNS发生创伤时发生动员，增加增殖并转分化。此研究为上述争议和CNS损伤的干细胞修复添一力证。
作者是如何发现的这种细胞呢？
树突细胞（DC）是骨髓来源的髓细胞，经典的DC细胞1型（cDC1）及其骨髓前体高表达一种凝集素受体DNGR-1，又称CLEC9A，可有效促进CD8+T细胞反应，参与抗病*以及同种异体移植反应。另外CaetanoReiseSousa团队去年还在《Cell》发表其抗肿瘤活性。
作者前期构建了一种DNGR-1示踪小鼠，本来是示踪cDC的，但在研究中发现有部分DNGR-1细胞竟然不表达经典的cDC标记（tdTomato+,MHCII-,andIBA-1-），作者把这些细胞命名为non-cDC、DNGR-1示踪细胞。
故事就源于这个意外的发现，接下来作者通过实验确认了这些细胞并非cDC，而是存在于CNS中的具有分化潜能的细胞。
Non-cDC,DNGR-1-tracedcellsareembryonicallyderived
首先是确认细胞定位。作者分离整个CNS，透明化后进行光片成像，发现这些细胞接续分布于所有的四个脑室到脊髓椎骨，与脑脊液边界一致，即存在于脑室系统和脊髓中央管。
其次是“认祖归宗”。为了确认这些细胞不是cDC，作者敲除了对cDC发育极其重要的两个因子（BATF3或FLT3L）。不出所料，敲除后cDC1s和cDCs数量剧减，但是，我们的主角，并没有受到影响。全脊髓光片成像显示FLT3L的缺失并未影响non-cDC、DNGR-1示踪细胞的数量、定位和解剖学分布。
除此之外，作者还构建了骨髓嵌合小鼠，DNGR-1EYFP+小鼠利用DNGR-1tdTomato+骨髓重构。脑膜和脉络膜中的DNGR-1示踪的cDCs绝大多数是tdTomato+，而相反的是，脑室和中央管的non-cDC、DNGR-1示踪细胞%是EYFP+。即使在重构一年多后，cDC全部为供体来源，non-cDC仍然%为EYFP+。确认了non-cDC、DNGR-1示踪细胞不是cDC，也不是骨髓来源。
那么它们来自哪里？据研究最早的non-cDC，DNGR-1出现于胚胎期E11.5，在造血完全形成之前，这些细胞已整合到脑室和中央管壁中，根植于室管膜区，这些少量的细胞表达前体细胞标记SOX2，但不表达神经标记nestin。
为了分析这稀少的E11.5细胞是否可以作为non-cDC、DNGR-1示踪细胞前体细胞，作者构建了tamoxifen诱导DNGR-1模型（Clec9aCreERT2RosaLSLtdTomato），在E10.5和E11.5子宫注射DNGR-1细胞可以在成年小鼠中重现DNGR-1细胞层，但是tamoxifen处理后则从出生到成年始终不可见。可见胚胎期表达的DNGR-1细胞产生了成年CNS中non-cDC，DNGR-1细胞，而不是像cDC一样衍生于骨髓。
最后就是鉴定这些细胞的结构和功能。他们缺少GFAP、NeuN、PKD2L1、NG2和PDGFrb表达，说明他们不是星形胶质细胞、神经元、脑脊液神经元、寡树突细胞前体或周皮细胞。他们表达FoxJ1、SOX9和vimentin，这是室管膜细胞的标志。形态上呈柱形上皮细胞形态，有两个纤毛（平均长度11.86±2.85μm），呈现9+2轴丝结构。免疫表型和结构特征符合纤毛室管膜细胞。
为了进一步确认，作者进行scRNA-seq分析，绝大多数基因编码活力纤毛的管家基因Foxj1、纤毛的结构组成蛋白（比如Dnah12和Kif9马达），还有纤毛附着细胞体的结构相关蛋白，转录因子Sox9和Sox2等。全基因组分析97%的细胞符合室管膜细胞特征。利用UMAP降维和非监督方法进一步分析，DNGR-1示踪的室管膜细胞可分为6簇，个细胞中除了12个细胞（其中的第4簇）表达内皮Cldn5、Flt1、和Pecam1但不表达室管膜细胞标记后，其余的都位于UMAP区，暗示着DNGR-1示踪的室管膜细胞簇连续分布而不是相隔离的子集，说明他们是处于连续分化的进展之中的。
为了分析这些细胞的功能，作者发现如果从初级神经球里流式分选这些细胞，他们可以传代，并且可以再生新的细胞球，也就是说这些细胞是具有自我再生能力的。细胞球里的DNGR-1细胞可以传代6个多月，表达NSC标记nestin但不表达分化的CNS细胞标记。加入合适的因子诱导，这些细胞还能分化出胶质细胞、寡树突细胞或者幼稚神经元。转录组测序的结果也确认了这些细胞与来自海马组织的真正的NSCs在细胞周期基因的相似性。因此DNGR-1示踪的室管膜细胞具有干细胞特征。
DNGR-1-tracedependymalcellsdisplayneuralstemcellpropertiesinvitro
为了研究这种自我再生是否在体内发生，作者观察示踪小鼠DNGR-1，发现稳态条件下，并没有神经元和胶质细胞的分化。在脊髓撞伤的模型中，损伤周围也没有，但在损伤区观察到了明显改变，DNGR-1细胞伸展并从中央管迁移出去，7天后在损伤区细胞增殖升高了60%，个别区域达到%，而在损伤外围只有30%。部分迁移的细胞获得了GFAP活性，说明出现了星形胶质细胞分化。遗憾的是，未观察到神经元和寡树突细胞分化。损伤外围的细胞始终未出现GFAP活性，定位也无变化。脑室损伤模型与上述脊髓损伤的模型结果一致。
作者还利用Clec9aCreERT2RosaLSLtdTomato小鼠模型和smFISH技术确认了脊髓损伤并不诱导DNGR-1表达。总之，比较严谨的证实了DNGR-1室管膜细胞可以响应CNS损伤，增殖并分化出星形胶质细胞。
通过单细胞测序，作者发现这些损伤动员的细胞中Notch2和Notch信号的靶基因Hes1表达发生改变，从中央管迁移出去的获得GFAP活性的细胞低表达HES1。文中推测组织损伤动员与HES1表达缺失相关。另外作者还利用更严谨室管膜细胞的标记CD证明室管膜细胞中表达DNGR-1与否细胞功能不同，具有神经球形成潜能的基本都是表达DNGR-1的。
MobilizationanddifferentiationofDNGR-1-tracedependymalcellsafterinjury
译者注：
该项研究鉴定了一种脑室和中央管壁的干细胞类型，其具有免疫细胞标记DNGR-1，但又没有其他典型标记，其在体外具有三向分化潜能，在体内CNS损伤时也被激活。但就如作者所言，体内暂时只观察到了一种分化潜能，另外在CNS之外，这种细胞是否存在，在损伤时是否呈现更多的异质性，有待进一步研究。