(这是Hmaide的第篇推送)
毕业南医的H师兄
业余经营，留下一点南方医的痕迹；如果觉得有用，希望师弟师妹考完试后呢，可以给H师兄发一份考试回忆录（选择题、名词解释、简答题、病例分析这些）或者个人的一些备考经验，任何有用的资料都可以；互帮互助，医路共勉！
----感谢师妹的投稿
绪论遗传学：研究遗传和变异的科学。遗传学的研究范围包括遗传物质的本质、遗传物质的传递和遗传信息的实现三个方面医学遗传学Medicalgenetics：主要研究人类遗传病的遗传方式、基因定位、分子机制、诊断、治疗和遗传咨询21三体综合征/唐氏综合征（Down综合征）：临床表现：精神发育迟缓·小头畸形、发际低·特殊面容：眼距宽、外眼角上斜鼻根低平伸舌、有时流涎耳小、低位或畸形上下颌发育差、颚弓高·手短而宽、通贯手·合并先天性心脏病和白血病重度b地贫·出生后2周岁内发病·多于未成年前因严重贫血而夭折·输血和去铁治疗可维持,代价昂贵临床遗传学的三原则·多效性（pleiotropism）：单一基因引起多种临床效应·变异性（variability）：相同基因产生不同的临床表型·遗传异质性（geneticheterogeneity）：几种不同遗传基因导致相同或非常类似的疾病规律成簇间隔短回文重复Cas9核酸内切酶编辑技术(CRISPR)/CRISPR-associated9(Cas9)基因编辑技术
基因和基因组
基因：定义：基因是指合成有功能的蛋白质多肽链或RNA所必需的全部核酸序列（通常指DNA）基因结构：与原核生物基因不同，真核生物的结构基因不是连续编码的，而是由编码序列和非编码序列两部分构成，二者相互间隔排列，因此这种基因又称作断裂基因（splitgene）人类编码基因主要由外显子、内含子和侧翼序列组成能转录、并存在于成熟RNA中的序列称为外显子(exon)能转录、但不存在于成熟RNA中的序列称为内含子(intron)结构基因都由若干个外显子和内含子组成GT-AG法则：每个内含子的5’端开始的两个核苷酸都是GT，3’端末尾的两个核苷酸都是AG侧翼序列：每个结构基因的第一个外显子和最后一个外显子外侧，即基因的5′端和3′端都有一段不被转录的DNA序列，对基因的转录表达及表达水平具有重要的调控作用基因家族(genefamily)：基因组中来源相同、结构相似、功能相关且常成簇存在的一组基因。基因簇：家族成员成簇排列在同一条染色体上，形成一个基因簇；不同成员成簇地分布在几条不同的染色体上，形成几个基因簇。基因簇成员可能同时表达，也可能在不同发育阶段或不同部位表达假基因(pseudogene)：具有部分基因结构，但在进化中由于突变而不能表达产生蛋白。AUG起始密码子终止密码子：UAG，UAA，UGA基因序列→基因组中决定蛋白质的DNA序列→ATG至终止密码→可读框(ORF,openreadingframe)非基因序列→基因组中除基因以外的全部DNA序列→基因间(Intergenic)DNA序列串联重复序列(tandemrepetitivesequence)→不同数目的核苷酸重复拷贝串联在一起的高度重复序列。→2～bp，主要为卫星DNA。分散重复序列(interspersedrepetitivesequence)→分布于基因组内散在的重复序列，一般为中等重复序列。卫星DNA(satellite)：在氯化铯密度梯度离心时，因为DNA中GC和AT含量的差异，在形成主带之外还形成小的卫星带，这种带的DNA中GC含量少于主带，构成着丝粒、端粒和Y染色体长臂的染色质区动态突变dynamicmutation：串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加转换（transition）即DNA链中的一个嘌呤被另一个嘌呤或是一个嘧啶被另一个嘧啶所置换颠换（transversion）即一个嘌呤被一个嘧啶,或是一个嘧啶被一个嘌呤所置换。镰刀型细胞贫血症：Glu——Val，谷氨酸—缬氨酸移码突变(frameshiftmutation)：DNA分子某一点位增加或减少一个或几个碱基对，使mRNA分子在该点位后的序列发生密码子错位的突变方式。终止密码突变(terminatorcondonmutation)：多肽合成推迟终止，产生过长的异常肽链无义突变(non-sensemutation)：多肽合成提前终止，不完整的多肽大多没有正常功能同义突变(samesensemutation)错义突变(missensemutation)：编码氨基酸的种类改变，多为致病突变人类染色体及染色体病人类染色体的结构：主要结构包括染色体臂，着丝粒，初级缢痕，次缢痕，核仁组织区（异染色质区），随体，端粒染色体命名：染色体号+臂的符号+区号+带号+小数点+亚带号+次亚带号，如：1p31.31染色体检测技术：染色体显带技术，FISH，ACMGISCA共同推荐芯片技术核型（Karyotype）：指一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。核型分析（Karyotypeanalysis）：指将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析。分类：（1）非显带核型：a.Denver体制：按染色体长度和着丝粒的位置编号b.非显带染色体的分类依据：1相对长度2臂比率3着丝粒指数c.核型描述：46,XY;46,XX（2）显带核型：显带技术（bandingtechnique）：用各种特殊的染色方法使染色体沿长轴显现出明暗或深浅交替带纹—带（band）带型（bandingpattern）：将人类24种染色体所显示各自特全部带纹，称为带染色体分析技术：G显带染色体，荧光原位杂交（FISH）：探针与染色体或间期核上的靶序列在特异性位点上退火，经荧光可在杂交位点观察到所要研究的序列。微阵列比较基因组杂交（aCGH）NGS有望替代染色体芯片，用于临床拷贝数变异检测染色体畸变：由于遗传或环境因素（化学/物理/生物/育龄）的影响，导致体细胞或生殖细胞内染色体数目和结构的异常改变，有数目和结构上的突变。数目：整倍体euploid：单倍体(haploid)，多倍体(polyploid):非整倍体(aneuploid)改变：初级不分离（primarynon-disjunction）：父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。次级不分离（secondarynon-disjunction）：由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。（１）缺失(deletion,del)：染色体臂部分丢失（２）重复(duplication,dup):同一染色体的某一节段有两份或两份以上。（３）倒位(inversion,inv)：染色体上中间某段断裂后倒转度后重新连接（４）易位(translocation,t)：某条染色体断下的节段连接到另一染色体上（５）插入(insertion,ins)：易位的一种特殊形式。一条染色体片段插入到另一染色体中（６）环状染色体(ringchromosome,)r同一染色体两臂断裂后相接（７）双着丝粒染色体(dicentricchromosome,dic):两条染色体断裂后，含着丝粒的节段相接（８）等臂染色体(isochromosome，i):染色体的两臂在形态和遗传上均相同。见于同源染色体间发生整臂易位或细胞分裂时染色体着丝粒处发生横裂。相互易位(reciprocaltranslocation,rcp)：两条染色体的断片互换后重接，产生平衡易位携带者。只有基因位置的改变，无数量的增减，表型可正常，但子女可出现部分三体型或单体型。相互易位在减数分裂时形成四射体，形成的１８种配子中只有一个配子时正常的。常见染色体病：（１）先天愚型(Down’s综合征,21三体)：?临床特征：?男女均可发病?发育迟缓?肌张力低下?智力低下，缺少抽象思维?特殊呆滞面容；伸舌样痴呆?特殊皮纹?先天性心脏病：约50%房室联合通道、室缺?常无生殖能力?30岁脑组织Alzheimer样改变，易患白血病，免疫缺陷?短寿：10岁（75-85%），8%40岁?遗传分型：?游离型(标准型)：占92.5%；47,XX(XY),+21；95%由于卵子发生的减数分裂中，21号染色体不分离，形成了含2条21号染色体的卵细胞?易位型：占5%；21号染色体不独立存在，而是以易位染色体形式存在。多见D/G及G/G易位，如：46,XX(XY),-14,+t(14q21q)?嵌合型：占2%；46,XX(XY)/47,XX(XY),+21 （２）Ｔｕｒｎｅｒ综合征 先天性卵巢发育不全(Turner综合征)?临床表现：矮小，第二性征发育不良，原发闭经，不孕，面容呆板，蹼颈，肘外翻（３）脆性X染色体综合征（Fra X综合征）n临床表现：智力低下、长脸、方额、头大、耳大、下颌大而突出、嘴大唇厚、巨大睾丸、语言发音障碍、性情孤僻单基因致病基因的鉴定功能克隆：通过基因的功能（编码蛋白）而不依赖定位的信息来分离基因的策略第一个疾病致病基因通过此策略发现范例：镰状细胞贫血的β-珠蛋白基因苯丙酮尿症的苯丙氨酸羟化酶基因典例：甲型血友病：ＸＲ，FⅧ基因遗传性缺陷 定位克隆：基于异常染色体的基因定位 连锁分析：利用被定位的基因与在同一染色体上另一遗传座位相连锁的特点，将该基因定位在某一染色体或染色体某一区带上 遗传标记：进行连锁分析时需要的一些已知遗传位点，这些位点应按孟德尔方式遗传，且具有多态性以便显示连锁关系，这些标记位点称为遗传标记 高通量测序技术：NGS线粒体DNA线粒体DNA的特点：mtDNA:长bp的双链闭环DNA分子、外环为重（H）链，内环为轻（L）链母系遗传(maternalinheritance)；人类受精卵中的线粒体绝大部分来自卵细胞，这种传递方式称为母系遗传复制分离：随机分配导致mtDNA异质性变化的过程遗传瓶颈的意义在于改变突变线粒体基因的比例能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA的最少数量称阈值不同的组织器官对能量的依赖程度不同，脑、骨骼肌、心脏、胰腺、肾脏、肝脏对能量的依赖性依次降低线粒体遗传病的突变类型：（１）碱基突变：错义突变：也称氨基酸替换突变，主要与脑脊髓性及神经性疾病有关，常见有Leber遗传性视神经病和神经肌病
蛋白质生物合成突变：具有系统性特征，且所有生物合成基因突变都为tRNA突变，并与线粒体肌病相关。主要有MERRF综合征。（２）缺失，插入突变：mtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无家族史。缺失发生的原因往往是由于mtDNA的异常重组或在复制过程中异常滑动所致（３）mtDNA拷贝数目突变：mtDNA拷贝数大大低于正常，该病应该由核基因缺陷导致线粒体功能障碍。仅见于一些致死性婴儿呼吸障碍、乳酸中*或肌肉、肝、肾衰竭的病例线粒体病（mitochondrialdisease,MD）:以线粒体结构或功能异常为主要病因的一大类疾病。遗传特点：同一突变可导致不同表型，不同突变也能导致相同表型。Lebeｒ遗传性视神经病（ＬＨＯN）：急性期表现：血管迂曲，视盘周围毛细血管扩张，视网膜神经纤维层肿胀，视网膜萎缩。原发性突变：１１７７８Ｇ－Ａ ND４基因９０．９％实验室检查o眼科相关检查o生化检查：线粒体复合物活力（不常用）o分子遗传学检查：此项结果是本病的最终诊断链霉素耳*性耳聋：链霉素、庆大霉素、妥布霉素、新霉素、巴龙霉素等氨基糖甙类药物进入耳蜗和前庭毛细胞的线粒体并蓄积，抑制线粒体蛋白质的合成并抑制耳蜗和前庭细胞氧化磷酸化，造成线粒体和细胞受损，启动细胞调亡，最终造成患者听力下降。主要表现为双耳对称性高频听力损害。AG突变线粒体12SrRNA环境因素和遗传背景在疾病的发生发展与表现上有着复杂的影响神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性（NARP）：以发育迟缓，近端肢体肌无力，痴呆，抽搐，视网膜色素变性和感觉功能减退为特点。ATPase6基因的第位点，亮氨酸→精氨酸，从而影响ATP合酶的质子通道异质性超过90%时，通常会发生一种致命的、发生在婴儿期的疾病，称Leigh综合征（Leighsyndrome，LS，OMIM#）。主要病理学特征是基底神经节和脑干部位神经元细胞的退化。癫痫伴碎红纤维病（MERRF综合征）：多系统紊乱，肌阵挛，癫痫，小脑共济失调，轻度痴呆，耳聋，脊髓退化。大量团块状线粒体聚集于肌细胞中（可被特异性染料染成红色，—破碎红纤维）线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS综合征）：进行性眼外肌无力或麻痹使眼的水平运动受限，眼外肌麻痹，眼睑下垂。肌无力，身材矮小等。MELAS患者的特征性病理变化就是在脑和肌肉的小动脉和毛细血管管壁中有大量的形态异常的聚集的线粒体。KSS综合征（慢性进行性外部眼肌麻痹，CPEO)：进行性眼外肌麻痹（CPEO)和视网膜色素变性。还包括心肌电传导异常，共济失调，耳聋，痴呆和糖尿病。病因：mtDNA结构的改变，包括大片段缺失多因子遗传
多基因遗传（ｐｏｌｙｇｅｎｉｃ ｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ）：由多对基因共同决定。时遗传和环境两种因素综合作用的结果。又称多因子遗传（ｍｕｌｔｉ－ｆａｃｔｏｒｉａｌ ｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ）
多基因遗传特点：（１）等显性（ｃｏ－ｄｏｍｉｎａｎｔ）每对等位基因彼此之间没有显隐性差别，而是共显性。（２）微效基因（ｍｉｎｏｒ ｇｅｎｅ）受多个等位基因的控制，每个等位基因对该遗传性状形成的作用微小。（３）累加效应（ａｄｄｉｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ）（４）主基因（ｍａｊｏｒ ｇｅｎｅ）除环境影响和微效基因作用外，还存在外显度相对较高，对疾病易患性有实质影响的基因。有些多基因遗传病的发病率与种族差异多基因遗传病复发风险估计：１.与遗传度密切相关２.与受累人数有关３.病情的严重程度群体发病率的性别估计群体遗传学基因频率(genefrequency):群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例基因型频率(genotypefrequency):群体中某一基因型个体占群体总个体数的比例Hａｒｄｙ－ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡定律(lawofgeneticequilibrium)：大群体，随即婚配，无突变，无自然选择，无迁徙影响遗传平衡的因素：１.突变。突变率(mutationrate)：某一基因在一个群体中发生突变的频率。以每代万配子中某一基因发生突变的次数表示（n×10-6/配子/代）适合度(fitness，f)／相对生育率:指某一基因型个体在一定环境条件下,生存并传递其基因于下代的能力。即:生存和生育率联合效应的最后结果选择系数(selectivecoefficient,S):在选择作用下降低了的适合度．即：S=1-f设隐性基因的初始频率为q0，选择系数S=1，需要多少代(N)基因频率降低到qn？公式N=1/qn-1/q0平衡多态性（balancedpolymorphism）:在一个群体中，只要等位基因存在，就会有两种或两种以上的基因型，其中最低的基因频率也远高于突变率维持的平衡，这种情况称为平衡多态性。杂合子优势(HeterozygoteSuperiority)对于某些AR遗传病，杂合子与正常纯合子比较，表现出适合度增加。遗传漂变(geneticdrift)：在一个小的隔离群体中，由于偶然事件而造成基因频率随机波动的现象奠基者效应（foundereffect）：这是指由少数个体离开大群体后，形成一个相对隔离的状态，由于他（她）们只能彼此婚配，他们的基因型对将形成的新群体的基因频率会有重要影响。基因流(geneflow)：由于迁移，导致基因由一个群体向另一群体扩散的过程。使某些基因从一个群体散布到另一个群体，使群体间的基因差异逐步消失。近婚系数（inbreedingcoefficient）：是指近亲婚配的一对夫妻可能从共同祖先得到同一基因，有可能把同一基因传给他们的子女，子女得到这样一对来源相同且纯合的概率为近婚系数。所以对于X连锁疾病，姨表兄妹婚配或舅表兄妹婚配比姑表兄妹或堂表兄妹危害还要大，姨表兄妹近亲婚配危害最大遗传负荷(geneticload)：一个群体由于有害基因或致死基因的存在而使其适合度降低的现象。看清所问的是适合度还是选择系数分子病１分子病（moleculardisease）：基因突变导致编码的蛋白质发生结构或数量的变化，从而导致机体出现病理变化及功能障碍，由此引起的疾病先天性代谢缺陷（inbornerrorsofmetabolism）：编码酶蛋白质的基因突变引起酶合成障碍，使机体的代谢过程不能正常进行，最终导致疾病血红蛋白病：地中海贫血?临床症状：小细胞低色素性溶血型贫血（中、重度）? *疸? 肝脾增大（脾大明显）? 骨髓扩增? 发育迟缓? 合并感染 影响beta地贫临床表型严重性的因素：１.ｂｅｔａ珠蛋白水平。２.珠蛋白合成不平衡：ａ和γ珠蛋白高度表达。３.γ珠蛋白持续开放可减轻由于β珠蛋白合成减少造成的损伤ＡＲ遗传检测血液学表型诊断临床表型诊断基因型诊断人群筛查和产前诊断治疗定期的输血和铁螯合剂去铁干细胞移植血浆蛋白病：血友病hemophilia共同特征为：凝血活酶的促凝活性降低，凝血时间延长，轻微外伤后就有终身出血的倾向。
ＸＲ血友病A常见的是内含子２２倒位血友病的治疗主要包括对症治疗，替代治疗，外科手术治疗几个方面，l应高度重视三个部位的出血：颅内出血、髂腰肌内出血、颈部出血l替代治疗：输注血浆、冷沉淀物、FⅧ、FⅨ浓缩剂及凝血酶原复合物等的疗法为主，首选病*灭活的血源性或基因重组的凝血因子制剂l手术治疗：治疗反复出现的关节腔积血导致的慢性关节病变，如关节畸形、肌萎缩和软组织挛缩等胶原蛋白病：成骨不全(OsteogenesisImperfecta,OI)多为ＡＤ，少数为常染色体隐形遗传
I型OI大多数是由于COLIA1基因突变导致终止密码子提前出现使I型胶原蛋白产量减少一半导致
Ⅱ-Ⅳ型OI大多数是由于COLIA1或COLIA2发生基因突变使α链三螺旋结构中的甘氨酸被其他氨基酸替代引起p
临床特征及诊断：Ⅰ型：典型的无畸变伴蓝巩膜型。蓝巩膜，听觉减低，易骨折和脊柱畸形，牙本质发育不全(胶原蛋白数量不足)pⅡ型：围生期死亡型。胶原蛋白产量不足或产生突变蛋白，深蓝色巩膜，肺部未发育，严重骨折畸形，死胎或出生后早期死亡pⅢ型：进行性畸变型。产生突变型胶原蛋白，进行性骨畸形，蓝巩膜，听觉受损，牙本质发育不全，身材矮小，呼吸问题pⅣ型：常见变异伴正常巩膜型。胶原蛋白数量不足，巩膜灰色或正常，轻度矮小和牙本质发育不全，成年型听力障碍，脊柱畸形，易骨折，轻中度骨畸形pCOLIA1或COLIA2基因突变使Ⅰ型胶原蛋白生成数量减少或结构异常，胶原大量减少，导致骨小梁和骨皮质中的胶原减少，骨皮质和骨小梁稀疏，骨皮质中大的成骨细胞增多，骨小梁中有含大量不成熟成骨细胞的编织骨，板层状结构不规则，骨脆性增加，从而引起不同程度的骨折pp诊断：X-rays膜通道蛋白病：囊性纤维化（CysticFibrosis，CF），ＡＲu相关基因是囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因。CFTR是一种环磷酸腺苷（cAMP）调节氯离子通道蛋白目前已发现0多种基因突变，大多数为点突变或小片段核苷酸缺失。最常见的一种突变为ΔF，CFTR基因突变，改变了氯离子通道的产量、结构和稳定性，从而影响其功能，导致氯离子和水在细胞内外的运输障碍，使肺、胰腺或其他器官分泌异常黏稠的黏液，阻塞了气道和腺体，导致CF特征性的临床症状p呼吸系统：慢性咳嗽，咳痰，气喘，反复肺部感染，最终可因呼吸衰竭死亡p消化系统：胎粪性肠梗阻，脂肪泻，生长发育迟缓，急性或慢性胰腺炎，CF相关的糖尿病多汗症p汗腺：多汗，慢性代谢性碱中*，低钠低氯性脱水，甚至出现脱水性休克p生殖系统：男性患者可有阻塞性无精症，导致不育。少数女性患者可由于宫颈黏液分泌过多导致不孕结构蛋白病：Duchenne型肌营养不良症（DMD）ＸＲpdystrophin基因缺陷导致p多于3—5岁开始发病p典型的临床特点为进行性四肢近端骨骼肌萎缩无力、小腿腓肠肌假性肥大为特征，同时累及心肌和呼吸肌
机理：肌萎缩蛋白dystrophin是肌肉细胞中的骨架蛋白，它是连接肌肉细胞质中的收缩单元（肌动蛋白和肌球蛋白）与肌肉细胞膜上一系列蛋白的桥梁，维持正常的肌纤维膜（sarcolemma当dystrophin突变导致其功能丧失或减弱，造成肌纤维膜受损，肌酸激酶外流和ca2+内流，导致肌细胞变形，肌纤维坏死?生化检测血清肌酸激酶（creatinekinase,CK）?MRI检测?肌肉活检，通过HE染色观察肌肉的病理变化?免疫组化或免疫荧光检测dystrophin基因表达?DMD的确诊尤其是产期诊断则需进行基因检测角蛋白病：单纯型大疱性表皮松解症（EBS），ＡＤ?主要由KRT5和KRT14基因缺陷导致，典型的临床特点为在手、足、肘、膝关节等易摩擦部位出现水疱、大疱
先天性代谢缺陷
氨基酸代谢病：苯丙酮尿症(PKU)缺乏苯丙氨酸羟化酶PAH
糖代谢病：半乳糖血症，分１，２，３型，１型最重：半乳糖－１－磷酸鸟苷转移酶，基因９ｐ３１
临床症状
p厌食和*疸
p大量副产物（半乳糖醇、半乳糖酸）堆积在肝、肾、脑、晶状体等组织引起以上各组织的损害
p高浓度的1-磷酸葡萄糖可抑制葡萄糖异生过程，导致低血糖
核苷酸代谢病：Lesch-Nyhan综合征
发病机理：次*嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏，次*嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖-1-焦磷酸盐积聚。该酶基因定位于Xq26-q27
临床特征：
(1)强迫性自残行为（咬嘴唇和手指）
(2)大脑瘫痪
(3)智力障碍
(4)痛风性关节炎
遗传方式：XR
脂代谢病：戈谢病（Gauchers,GD）
葡萄糖脑苷脂酶（GBA）（又称β-葡萄糖苷酶）基因突变所致。基因定位于染色体1q21。
病因：GBA基因突变导致葡糖脑苷脂酶的催化功能和稳定性下降，使大量的葡糖脑苷脂不能分解成葡萄糖和神经酰胺在肝、脾、骨骼、肺和脑组织的单核-巨噬细胞中蓄积，形成典型的戈谢细胞。
?Ⅰ型成人型，病程发展慢，无神经系统损害，肝脾肿大，骨骼受损，再障，骨髓和各组织器官组织中出现特征性的脂质堆积细胞。
?Ⅱ型婴儿型，较罕见。急性神经系统损害，表现为斜视、肌张力增高、颈过度后伸、吞咽困难、眼肌麻痹、牙关紧闭、抽搐、精神迟钝，常在2岁前死亡。酶完全缺乏。
Ⅲ型少年型，亚急性或慢性病程进展，婴儿期后逐渐出现神经系统受累，肝脾肿大，进行性精神迟钝。
诊断：
?血常规；组织病理学检查；骨髓细胞涂片的尾部找到戈谢细胞；β-葡糖脑苷脂酶活性测定；X线检查；基因分析；生化检查。
治疗：
?脾切除
?酶替代治疗
?基因治疗
对症治疗
溶酶体贮积症(Lysosomalstoragedisorders,LSD)
有关酸性水解酶缺陷，导致机体中相应的生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积，引起细胞组织器官功能的障碍。
类型：神经鞘脂贮积症，黏多糖贮积症，黏脂质贮积症，糖原贮积症，糖蛋白贮积症
胆固醇酯贮积症
ＡＲ
多种组织或器官受累。主要临床表现为智力低下、骨骼及神经系统发育障碍，严重影响患者的生命力；
临床病情呈进行性加重。
p尿甲苯胺兰筛查：作为MPS（粘多糖储积症）的初筛，若阳性则进行MPS相关的缺陷酶检测；若阴性可排除MPS，结合临床应考虑ML的可能。
p酶学检测：诊断的金标准，不同疾病检测相应的酶活性。
p基因分析：寻找基因突变的情况，可用于检测杂合子，同时基因分析结合酶学检测可提高产前诊断的准确性。
Hmaide
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