氨基酸代谢改变可能导致糖尿病相关的周围神 [复制链接]

大约一半的1型或2型糖尿病患者会出现周围神经病变;虚弱，麻木和疼痛，主要是手和脚。当血液中循环的高水平糖损害周围神经时，就会发生这种情况。现在，索尔克研究所的研究人员与小鼠合作，发现了导致糖尿病相关周围神经病变的另一个因素：氨基酸代谢改变。

研究小组发现，两种相关氨基酸丝氨酸和甘氨酸水平低的糖尿病小鼠患周围神经病变的风险较高。更重要的是，研究人员能够通过补充丝氨酸来缓解糖尿病小鼠的神经病变症状。

研究结果发表在《自然》杂志上，越来越多的证据表明，一些经常被低估的“非必需”氨基酸在神经系统中起着重要作用。这些发现可能为识别周围神经病变高风险人群提供一种新的方法，以及潜在的治疗选择。

氨基酸是构成蛋白质和称为鞘脂的特殊脂肪分子的组成部分，这些脂肪分子在神经系统中含量丰富。低水平的氨基酸丝氨酸迫使身体在鞘脂中掺入不同的氨基酸，从而改变其结构。这些非典型鞘脂随后积聚，这可能导致周围神经损伤。虽然研究小组在糖尿病小鼠中观察到这种积累，但在以周围感觉神经病变为特征的罕见人类遗传疾病中发生了相同的氨基酸转换和鞘脂变化，这表明这种现象在许多物种中是一致的。

为了确定长期的慢性丝氨酸缺乏是否驱动周围神经病变，研究团队给小鼠喂食对照或无丝氨酸饮食，结合低脂或高脂肪饮食长达12个月。研究人员惊讶地发现，低丝氨酸与高脂肪饮食相结合，加速了小鼠周围神经病变的发作。相比之下，糖尿病小鼠补充丝氨酸减缓了周围神经病变的进展，小鼠表现更好。

研究人员还测试了化合物肉豆蔻素，该化合物抑制在鞘脂组装时将丝氨酸换成另一种氨基酸的酶。肉豆蔻素治疗减少了喂食高脂肪、无丝氨酸饮食的小鼠的周围神经病变症状。这些发现强调了氨基酸代谢和鞘脂产生在维持健康的周围神经系统中的重要性。

丝氨酸缺乏也与各种神经退行性疾病有关。例如，先前发现2型黄斑毛细血管扩张症患者的丝氨酸和鞘脂代谢改变之间存在联系，这是一种导致视力丧失的疾病。在小鼠中，丝氨酸减少导致非典型视网膜鞘脂水平升高和视力下降。丝氨酸目前正在临床试验中测试其在治疗黄斑毛细血管扩张症和阿尔茨海默病方面的安全性和有效性。

周围神经病变通常通过改变饮食以降低血糖水平，以及止痛药、物理治疗和行动辅助设备（如手杖和轮椅）来管理。天然富含丝氨酸的食物包括大豆、坚果、鸡蛋、鹰嘴豆、扁豆、肉和鱼，丝氨酸补充剂价格低廉，均可在柜台购买。

然而，研究人员表示，建议糖尿病患者服用丝氨酸补充剂来预防神经病变还为时过早。

“你可能需要花很多时间才能有所作为，并不是每个人都需要额外的丝氨酸”研究者说。“我们需要更多的时间来了解人类的丝氨酸生理学，并探索补充剂的潜在缺点。

为此，研究者正在开发一种丝氨酸耐量测试，类似于用于诊断糖尿病的葡萄糖耐量测试。

源：

索尔克研究所

期刊参考：

Handzlik，M.K.，etal.（）胰岛素调节的丝氨酸和脂质代谢驱动周围神经病变。自然。doi.org/10./s---6。