北京中科白癜风医院怎样 http://ask.bdfyy999.com/神经损伤修复至今仍是医学难题,随着科学研究的深入发展,来自脐带血的单个核细胞因其临床研究的安全性、采集的便捷性和细胞种类的多样性,使其将在神经修复上大展身手,犹如一把“利器”,在“无法可治”处现曙光。
提到脐带血,大家最先想到的是造血干细胞治疗白血病。随着研究的深入发展,脐带血中不仅含有丰富的造血干细胞还含有大量的间充质干细胞和一群低免疫原性的单个核细胞,它们弱表达表达MHCII分子HLA-DR,异体输注后能够成功避开人体免疫系统的识别,随着血液循环归巢到人体的神经损伤病灶部位,发挥修复、替换、激活和调节等功能,改善神经细胞微环境,是人体神经修复的一种新利器。因其临床研究的安全性和采集的便捷性,脐带血单个核细胞被广泛用于各种疾病尤其是神经系统疾病的临床研究。
什么是脐带血单个核细胞?
脐带血单个核细胞(UmbilicalCordBloodMononuclearCell,UCBMNC)是脐带血中具有单个核的细胞,主要包括淋巴细胞和单核细胞,还有造血干细胞、内皮干细胞、淋巴母细胞、小胚胎干细胞、间充质细胞、白细胞、淋巴细胞和骨髓细胞等。脐带血单个核细胞具有采集简单、干/祖细胞原始,增殖分化能力强,无致瘤性,免疫原性低,对供者无伤害的优点。因此脐带血单个核细胞可安全的用作异体细胞使用。
脐带血MNC修复神经损伤的作用机制
1、激活修复机制
脐带血MNC回输后向神经病变部位组织渗透融合,通过旁分泌因子可减少神经细胞凋亡及星形胶质细胞数量,同时还可促进神经干细胞龛中内源性神经干细胞的生长、增殖和分化,促进少突胶质细胞再生,从而促进学习和记忆功能的恢复,显著改善大脑功能,维持细胞微环境重建功能细胞群,达到恢复组织功能的目的。
2、内皮修补机制
脐带血MNC可向内皮细胞分化;EPC(endothelialprogenitorcells,内皮祖细胞)可向损伤区归巢,参与构建毛细血管网并分泌血管形成因子,具有多向分化潜能的脐带血MNC可增殖并增补EPC,脐带血MNC中的EPC可直接参与受损局部血管的形成及损伤修复过程。
3、免疫保护机制
脐带血MNC可刺激机体的内分泌系统产生反应,促进组织损伤的修复。单核细胞(Mo)是体积最大的白细胞。来源于骨髓髓系干细胞,是在血液中循环的未成熟的吞噬细胞。具有以下特点(1)随血液循环迁移至全身各器官组织中定位,并分化成为各种类型细胞如树突状细胞(moDC),巨噬细胞和成骨细胞等;(2)参与免疫反应,在吞噬抗原后将所携带的抗原决定簇转交给淋巴细胞,诱导淋巴细胞的特异性免疫性反应;(3)对付细胞内致病细菌和寄生虫的主要细胞防卫系统;(4)具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力。
脐带血单个核细胞对神经系统修复的研究
1、脐带血单个核细胞对帕金森病的最新研究
人脐血单个核细胞含有一定量干细胞及丰富的神经营养因子,在神经系统疾病方面有良好的治疗效果。我国医院宫殿荣教授首创寰枕间隙侧方穿刺术,并将其作为脐带血单个核细胞移植的独特途径。该研究纳入了31例PD患者,患者的平均年龄为63.5岁,平均患病时间为8年。在治疗之前均出现不同程度的药效减退或药物治疗无效的情况。采用寰枕间隙侧方穿刺术将已经复温处理的脐带血单个核细胞5mL缓慢注入患者的枕大池,所有患者成功随访1年,均未出现出血、感染等穿刺移植相关并发症。
2、治疗老年期血管性痴呆
医院通过静脉回输脐带血单个核细胞移植治疗血管性痴呆老年患者。该研究纳入了18例患者,患者的平均年龄为72.6岁,平均患病时间为24.5月。每次静脉输注细胞≥1×/份,每次间隔1-7天,输注6次。移植6个月后患者神经功能缺损程度评分明显降低,且移植前后无并发症和不良反应发生。
3、脐带血单核细胞对脑卒中的研究
中国台湾花莲慈济大学医学院的邱琮朗主任等人开展了一项I期临床试验,使用脐血单核细胞治疗急性脑卒中。一名缺血性脑卒中偏瘫患者在治疗后12个月内取得完全康复,结果发表在CellTransplantation(细胞移植)期刊上。结果表明,接受HLA6/6匹配的脐带血单个核细胞输注之后,这名缺血性卒中成年患者在短时间内明显康复。
4、修复缺氧缺血性脑病价值巨大
年,荷兰医学杂志BehaviouralBrainResearch《行为大脑研究》杂志上发表了一篇学术论文,研究结果显示:使用脐带血单个核细胞(CB-MNCs)和脐带间充质干细胞(UC-MSCs),可促进空间记忆的恢复,减少细胞凋亡,减少星形胶质细胞的数量。此外,用脐带血单个核细胞修复可增加成熟少突胶质细胞的比例,促进髓鞘再生。
脐带血单个核细胞、脐带间充质干细胞均可显著改善大脑功能,促进神经行为学恢复,是干预新生儿缺氧缺血性脑病有效的干细胞类型,对于该病全新修复手段的开发具有极其重大的价值。
5、脐带血单个核细胞治疗脑瘫、自闭症
年中国第9届脐带血大会上库茨伯格教授也提到,儿童神经系统疾病治疗中的脐带血活性细胞就是单核细胞,它能够保护神经元。并且,这种特性只限于脐带血单核细胞,不包含成人外周血来源。
年5月16日,医院东院区小儿神经专业病房内,两位自闭症患儿接受了脐带血单个核细胞输注治疗,并计划于第2、3、4周完成后续三针脐带血单个核细胞输注。发表在《干细胞转化医学》的研究发现,脐带血对自闭症儿童有治疗作用:12位参与者中有6位患者的自闭症核心症状得到改善。并经临床试验研究证明脐带血单个核细胞的的输注治疗对参与者来说是安全的。
广东省脐带血库通过脐带血回输治疗脑瘫、运动障碍和精神发育迟缓的患儿。治疗后患儿的认知能力、运动能力、自主能力都有不同程度的提高和改善。广东省妇幼保健院康复科主任常燕群教授表示,自闭症、脑瘫的治疗是越早越好,但目前有很多家长还不知道自体脐带血可以治疗脑瘫、自闭症等神经系统疾病。有储存了脐带血的家长,如果孩子被诊断为自闭症、脑瘫等神经系统疾病,可以主动联系医生考虑尝试使用自体脐带血进行治疗。
除此之外,脐带血单个核细胞还被用在多种心肌疾病、顽固性溃疡性结肠炎、缺氧缺血性脑病、对2型糖尿病下肢血管病变、持续性勃起功能障碍、肾脏疾病、子宫内膜过薄、联合间充质干细胞治疗肝硬化等研究,修复作用效果显著。
脐带血单个核细胞的研究为脐带血资源的充分利用提供一个新的应用研究方向,为治疗目前临床上无法解决的医学难题提供一种新的细胞资源。